====== Rekonvaleszenz-Plasmatherapie ======

===== Einführung =====

Die Rekonvaleszenz-Plasmatherapie, oft auch als passive Antikörpertherapie bezeichnet, stellt einen therapeutischen Eingriff dar, bei dem Blutplasma von Personen, die sich von einer bestimmten Infektionskrankheit erholt haben, zur Behandlung gleichzeitig erkrankter Patienten eingesetzt wird. Das Hauptziel dieser Therapie besteht darin, dem Empfänger durch vorgeformte Antikörper gegen den verursachenden Erreger eine sofortige passive Immunität zu verleihen und so möglicherweise den Verlauf der bestehenden Krankheit zu verbessern.

===== Historischer Hintergrund =====

Die Entstehung der Rekonvaleszenz-Plasmatherapie lässt sich bis in die zweite Hälfte des 19. Jahrhunderts zurückverfolgen und fand ihre erste Anwendung während der verheerenden Auswirkungen der spanischen Grippepandemie im Jahr 1918. Seit ihrer Einführung wurde diese Therapiemethode bei einer Reihe von Ausbrüchen von Infektionskrankheiten eingesetzt , einschließlich der H1N1-Influenzapandemie im Jahr 2009, der Geißel des Ebola-Virus in Westafrika im Jahr 2014 und zuletzt inmitten der globalen COVID-19-Pandemie.

===== Wirkmechanismus =====

Rekonvaleszentenplasma wird von Personen entnommen, die von der anvisierten Infektionskrankheit genesen sind. Diese Plasmakomponente ist mit Antikörpern angereichert, speziellen Proteinen, die das Immunsystem als Reaktion auf das Vorhandensein eines bestimmten Krankheitserregers auslöst. Wenn diese Antikörper einem Patienten mit einer aktiven Infektion verabreicht werden, fungieren sie als wachsame Wächter, bewirken die Neutralisierung des Krankheitserregers, behindern seine Replikationskapazität und unterstützen die Immunabwehr des Wirts.

===== Erhebung und Verarbeitung =====

Die Gewinnung von Rekonvaleszenzplasma erfordert ein methodisches Vorgehen. Rekonvaleszente Personen werden strengen Screening-Kriterien unterzogen, um die Eignung sicherzustellen. Dazu gehören die erforderlichen Antikörpertiter und das Fehlen gleichzeitiger Infektionserreger. Anschließend wird Plasma durch den Prozess der Plasmapherese gewonnen, wobei Blut entnommen, das Plasma von zellulären Bestandteilen getrennt wird und diese anschließend an den Spender zurückgegeben werden.

===== Hinweise =====

Die Rekonvaleszenz-Plasmatherapie findet ihre Hauptanwendung im Kampf gegen Virusinfektionen und wird typischerweise eingesetzt, wenn alternative Therapiemodalitäten eingeschränkt oder nicht verfügbar sind. Es hat bemerkenswerte Erfolge im Zusammenhang mit Grippe, Ebola und vor allem inmitten der schrecklichen COVID-19-Pandemie erzielt.

===== Wirksamkeit und Einwände =====

Die Wirksamkeit der Rekonvaleszenz-Plasmatherapie bleibt Gegenstand anhaltender wissenschaftlicher Untersuchungen und Diskussionen. Seine Wirksamkeit hängt von zahlreichen Faktoren ab, darunter dem spezifischen Infektionserreger, der Zeitdauer der Verabreichung und der Qualität des gewonnenen Plasmas.

===== COVID-19 und hyperimmune Rekonvaleszenz-Plasmatherapie =====

Im Jahr 2019 führte ein neuer Typ von Coronavirus, bekannt als schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), zum Ausbruch der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), die sich nach ihrer ersten Identifizierung in Wuhan, China, rasch weltweit verbreitete . In den ersten Monaten des Jahres 2020 wurde sowohl in China als auch in Italien in Einzelfällen und kleineren Fällen mit der Anwendung von Rekonvaleszenzplasma begonnen. [(RefNumber1>>
Authors: Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, et al.
Title: Auswirkung der Rekonvaleszenz-Plasmatherapie auf die Zeit bis zur klinischen Besserung bei Patienten mit schwerem und lebensbedrohlichem COVID-19: Eine randomisierte klinische Studie
url: https://doi.org/10.1001/jama.2020.10044
published: August 2020
journal: JAMA. 324 (5): 460–470.
)]
[(RefNumber2>>
Authors: Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, et al.
Title: Behandlung von 5 kritisch kranken Patienten mit COVID-19 mit Rekonvaleszenzplasma
url: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4783
published: April 2020
journal: JAMA. 323 (16): 1582–1589.
)]
[(RefNumber3>>
Authors: Perotti C, Baldanti F, Bruno R, Del Fante C, Seminari E, Casari S, et al.
Title: Mortalitätsreduktion bei 46 Patienten mit schwerer Covid-19-Erkrankung, die mit Hyperimmunplasma behandelt wurden. Eine einarmige multizentrische Proof-of-Concept-Studie
url: https://doi.org/10.3324/haematol.2020.261784
published: Dezember 2020
journal: Haematologica. 105 (12): 2834–2840.
)]
Die breitere Umsetzung der Rekonvaleszenzplasmatherapie in den Vereinigten Staaten wurde durch ein von der Mayo Clinic geleitetes Expanded Access-Programm für Rekonvaleszenzplasma erleichtert, [(RefNumber4>>
Authors: Senefeld JW, Johnson PW, Kunze KL, Bloch EM, van Helmond N, Golafshar MA, et al.
Title: Zugang zu und Sicherheit von COVID-19-Rekonvaleszenzplasma im Expanded Access Program der Vereinigten Staaten: Eine nationale Registerstudie
url: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003872
published: Dezember 2021
journal: PLOS Medicine. 18 (12): e1003872.
)]
gefolgt von einer Notfallgenehmigung, die von der US-amerikanischen Food & Drug Administration erteilt wurde. [(RefNumber5>>
Title: FDA erteilt Notfallzulassung für Rekonvaleszentenplasma als potenziell vielversprechende COVID-19-Behandlung
published: 23. August 2020
Herausgeber: Food and Drug Administration.
url: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-issues-emergency-use-authorization-convalescent-plasma-potential-promising-covid-19-treatment
)]
Daten aus dem Expanded Access Program zeigten, dass Patienten, die keine mechanische Beatmung benötigten und Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer erhielten, niedrigere Sterblichkeitsraten aufwiesen als Patienten, denen Rekonvaleszenzplasma mit niedrigem Titer verabreicht wurde (14,2 % gegenüber 22,2 %). [(RefNumber15>>
Authors: Joyner MJ, Carter RE, Senefeld JW, Klassen SA, Mills JR, Johnson PW, et al.
Title: Rekonvaleszenten-Plasma-Antikörperspiegel und das Risiko eines Todes durch Covid-19
url: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031893
published: März 2021
journal: The New England Journal of Medicine. 384 (11): 1015–1027.
)]

In der Anfangsphase der Pandemie kamen mehrere randomisierte kontrollierte Studien zu dem Schluss, dass die Rekonvaleszenz-Plasmatherapie bei COVID-19 nicht wirksam war. Bemerkenswerterweise konzentrierten sich die meisten dieser Studien auf Patienten, die bereits seropositiv waren oder sich in einem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit befanden, und/oder verwendeten Plasmaeinheiten mit unzureichenden Antikörperspiegeln. [(RefNumber6>>
Authors: Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vázquez C, et al.
Title: Eine randomisierte Studie mit Rekonvaleszenzplasma bei schwerer Covid-19-Pneumonie
url: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031304
published: Februar 2021
journal: The New England Journal of Medicine. 384 (7): 619–629.
)]
[(RefNumber7>>
Authors: Abani O, Abbas A, Abbas F, Abbas M, Abbasi S, Abbass H, et al. (RECOVERY-Kollaborationsgruppe)
Title: Rekonvaleszentenplasma bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden (RECOVERY): eine randomisierte, kontrollierte, offene Plattformstudie
url: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00897-7
published: Mai 2021
journal: Lancet. 397 (10289): 2049–2059.
)]
[(RefNumber8>>
Authors: Agarwal A, Mukherjee A, Kumar G, Chatterjee P, Bhatnagar T, Malhotra P
Title: Rekonvaleszentenplasma bei der Behandlung von mittelschwerem Covid-19 bei Erwachsenen in Indien: offene multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie (PLACID-Studie)
url: https://doi.org/10.1136/bmj.m3939
published: Oktober 2020
journal: BMJ. 371: m3939.
)]
[(RefNumber9>>
Authors: Bégin P, Callum J, Heddle NM, Cook R, Zeller MP, Tinmouth A, et al.
Title: Rekonvaleszentenplasma für Erwachsene mit akuter COVID-19-Atemwegserkrankung (CONCOR-1): Studienprotokoll für eine internationale, multizentrische, randomisierte, offene Studie
url: https://doi.org/10.1186/s13063-021-05235-3
published: Mai 2021
journal: Prüfungen. 22 (1): 323.
)]
[(RefNumber10>>
Authors: Estcourt LJ, Turgeon AF, McQuilten ZK, McVerry BJ, Al-Beidh F, Annane D, et al.
Title: Wirkung von Rekonvaleszenzplasma auf Tage ohne Organunterstützung bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19: Eine randomisierte klinische Studie
url: https://doi.org/10.1001/jama.2021.18178
published: November 2021
journal: JAMA. 326 (17): 1690–1702.
)]
[(RefNumber11>>
Authors: Focosi D, Franchini M, Pirofski LA, Burnouf T, Paneth N, Joyner MJ, Casadevall A
Title: COVID-19-Rekonvaleszenzplasma und klinische Studien: Widersprüchliche Ergebnisse verstehen
url: https://doi.org/10.1128/cmr.00200-21
published: März 2022
journal: Clinical Microbiology Reviews. 35 (3): e0020021.
)]
Im Gegensatz dazu zeigten randomisierte kontrollierte Studien, die ihr Augenmerk auf die frühzeitige Verabreichung von Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer nach der Diagnose richteten, eine erhebliche Reduzierung der Krankenhauseinweisungen, die zwischen etwa 50 und 80 % lag. [(RefNumber16>>
Authors: Libster R, Pérez Marc G, Wappner D, Coviello S, Bianchi A, Braem V, et al.
Title: Frühe Hochtiter-Plasmatherapie zur Vorbeugung schwerer Covid-19-Erkrankungen bei älteren Erwachsenen
url: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2033700
published: Februar 2021
journal: The New England Journal of Medicine. 384 (7): 610–618.
)]
[(RefNumber12>>
Authors: Sullivan DJ, Gebo KA, Shoham S, Bloch EM, Lau B, Shenoy AG, et al.
Title: Frühzeitige ambulante Behandlung von Covid-19 mit Rekonvaleszenzplasma
url: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2119657
published: Mai 2022
journal: The New England Journal of Medicine. 386 (18): 1700–1711.
)]
Dieses Ergebnis steht im Einklang mit der Wirksamkeit, die mit monoklonalen Antikörpern und niedermolekularen antiviralen Wirkstoffen erzielt wird. [(RefNumber13>>
Authors: Sullivan DJ, Focosi D, Hanley D, Franchini M, Ou J, Casadevall A, Paneth N
Title: Wirksame antivirale Therapien zur Reduzierung von COVID-19-Krankenhausaufenthalten: ein systematischer Vergleich randomisierter kontrollierter Studien
url: https://doi.org/10.1101/2022.05.24.22275478
published: Mai 2022
journal: medRxiv.
)]

Eine epidemiologische Analyse, die die Verwendung von Rekonvaleszenzplasma und die daraus resultierenden Sterblichkeitsraten in den Vereinigten Staaten untersuchte, ergab eine robuste inverse Korrelation und lieferte überzeugende Beweise für seine Wirksamkeit auf bevölkerungsweiter Ebene. Basierend auf diesen Daten wurde geschätzt, dass der Einsatz von Rekonvaleszenzplasma in den Vereinigten Staaten möglicherweise etwa 100.000 Todesfälle verhindern könnte. [(RefNumber14>>
Authors: Casadevall A, Dragotakes Q, Johnson PW, Senefeld JW, Klassen SA, Wright RS, et al.
Title: Der Einsatz von Rekonvaleszenzplasma in den USA war umgekehrt korreliert mit der COVID-19-Mortalität
url: https://doi.org/10.7554/eLife.69866
published: Juni 2021
journal: eLife. 10: e69866.
)]


===== Riferimenti =====

~~REFNOTES~~